윌슨 - 콘바 로프 병

현재 젊은이들 사이에는 다양한 행동 장애가 있습니다. 일부는 과잉 행동을 보이거나 다른 사람들은 주의력 장애를 겪고, 다른 일부는 과민성 또는 정서적 불안정성을 겪고, 일부는 과민성을 겪습니다. 젊은이들의 부모와 그 이후의 행동에 대한 그러한 위반 - 그리고 의사들은 과학적으로 사춘기라고 불리는 과도기적 시대를 종종 설명합니다. 그러한 기간은 대개 12 세에서 16 세 사이의 소녀와 13 세에서 17 세 사이의 청소년에게 나타납니다.

시간이 지나면 소녀와 소년의 사춘기가 끝나고 "과도기적 질병"의 징후가 나타나지 않거나 반대로 증가하면 다른 심각한 질병의 증상 중 하나입니다. 일반적으로이 질병은 학교에서나 대학에서, 특히 첫해에 학업 성취도를 감소 시키며, 부모는 이미 성장한 "자녀"와 접촉하기가 점점 더 어려워지고 있습니다. 동시에 젊은이들과 소녀들은 종종 종종 목소리를 높이며 때로는 울부 짖는 소리를 내며 종종 노인을 학대하고 무례합니다. 십대를 집에 남겨두면 상황이 복잡해질 수 있습니다.

청년의 연설이 종종 흐려지면 팔다리의 기묘한 움직임의 형태로 나타나는 근육의 이상한 떨림, 근육 긴장 이상, 이러한 증상은 이미 신경 병리학 자에게 즉각적인 접근의 필요성을 보여줍니다.

이 질병은 20 세기 초, 서양에서 처음 진단 받았는데 그 증상은 과학자이자 연구원 인 AK가 처음으로 기술했습니다. 윌슨 (Wilson)과 국내 의학에서 N. A. Konovalov는이 질병의 이름을 지은 이례적인 신경 질환 연구에 종사했습니다. 환자 몸에 나타나고 윌슨 병을 유발하는 병리학 적 유전자는 1993 년에만 비교적 최근에 발생했습니다.

Wilson과 Konovalov가 연구 한 질병은 돌연변이와 관련이있다. 돌연변이는 종종 구리를 운반하는 세룰로 플라 민 단백질의 혈중 농도를 감소시킨다. 이것은 신체의 모든 세포에 부적절한 구리 공급과 신체의 한 부분 또는 다른 부분에서의 고르지 않은 집중을 초래합니다. 과도한 양의 구리가 인체에 축적되면 간뇌와 간의 렌즈 모양의 핵이 이로부터 고통받습니다.

윌슨 - 콘바 로프 증후군의 증상

Wilson-Konovalov 병의 증상은 2 배가 될 수 있으며, 두 가지 형태의 데뷔는 크게 다릅니다. 병리학이 간에 영향을 미친다면, 환자는 간경변을 일으킬 수 있고, 신경 학적 형태의 윌슨 - 콘바 로프 증후군에서는 소뇌와 대뇌 피질 인 기저핵이 영향을받습니다. Wilson-Konovalov 병의 신경 학적 형태는 떨림과 얼굴의 찡그림, choreiform 운동, 운동 실조의 발현이 특징이며, 일부 환자는 종종 간질 발작이 있습니다.

간이 영향을받는 Wilson-Konovalov 병의 변종은 11 세에 청소년기에 시작됩니다. 신경 학적 형태는 대개 사춘기가 끝나는 19 세 이후에 나타나지만 일부 환자의 경우 Wilson-Konovalov 질병은 더 이상 어린 나이가 아니라 은퇴 또는 은퇴 전 나이에 발생합니다.

동시에 신경계 및 간 장애는 상대적으로 동등한 빈도로 나타나고 현대 의학 치료가없는 경우 두 가지 형태의 병리학이 환자에서 빠르게 발생합니다. 일반적으로 정신 장애 만 윌슨 코노 발로프 병의 초기 단계에 특징적이지만, 정신과 의사에 의한 오랜 치료조차도 효과가없고 효과가 없습니다. 매우 자주, 질병의 데뷔는 열과 관절 손상, 용혈성 빈혈의 발생으로 윌슨 - Konovalov 증후군의 그러한 증상이 특징입니다.

Wilson-Konovalov 증후군의 특징 인 신체의 과도한 구리는 당뇨병과 간경화, 혈관의 동맥류 - 병리학 적 변화, Fanconi 증후군과 같은 합병증을 일으키며, 그의 증상은 구루병과 유사하며 죽상 동맥 경화증은 가속화 된 속도로 진행됩니다.

윌슨 - 콘바 로프 증후군 진단

Wilson-Konovalov 증후군을 발견하기 위해서는 신체의 구리, 세룰로 플라스 민 및 아연의 수준을 확인하기 위해 상세한 혈액 검사를 실시해야합니다. 그러나 혈액 검사의 질적 진단은 충분하지 않습니다. 신체의 축적 된 구리가 혈액에 축적되지 않고 조직 깊숙이 축적되는 경우가 종종 있습니다. 혈액 내의 혈액은 정상보다 훨씬 낮습니다. 간헐적 인 Wilson-Konovalov 증후군이있는 환자의 경우 간장 효소라고 불리는 경우가 종종 있는데, 그시기까지는 이미 신장을 침범 한 경우입니다. Wilson-Konovalov 증후군의 증상은 또한 시각 장애로 나타나는데, 안과 의사에 의해서만 노출 될 수있는 각막 고리의 출현은 과도한 구리 함량을 나타냅니다.

윌슨 - 콘바 로프 증후군 치료

Wilson-Konovalov 증후군의 치료를 위해 cuprenyl로도 알려진 D - penicillamine이 활발히 사용되고 있습니다. 치료의 효과는 Wilson-Konovalov 증후군의 발달 초기에 시작된 신체의 구리를 줄이기위한 치료법을 통해서만 가능합니다. 양식을 무시하면이 병을 완전히 치료할 수 없습니다.

추가 개발을 막기 위해 정기적 인 모니터링이 필요하며 이는 신체의 아연, 구리 및 세룰로 플라스 민 함량을 정확하게 결정할 수 있습니다. Wilson-Konovalov 증후군의 정기적 인 진단이 필요하며, 생화학 및 일반 분석을위한 적시 혈액 샘플링과 함께 건강 진단을 받아야합니다. 환자는 일반 개업의 및 신경 학자에 의한 지속적인 모니터링이 필요합니다.

이 증후군을 앓고있는 대부분의 환자, Wilson-Konovalov 증후군의 정기적 인 치료는 D- 페니실라민으로 이루어지며, 거의 정상적으로 느끼고 일상 생활을 영위하고 일을 도울 수 있습니다. 그러나 루푸스 증후군 (전신성 홍 반성 루푸스), 메스꺼움 증후군, 신장 증후군, 천포창과 같은 부작용을 동반 한 일부 환자에서이 약의 섭취로부터.

Wilson-Konovalov 질병 : 증상, 원인, 치료 원칙

Wilson-Konovalov disease는 대사 장애와 관련된 유전병 중 하나입니다. 20 세기 초이 질병의 증상은 영어 의사 Wilson (Wilson)에 의해 기술되었으며, 50 년 후 러시아의 신경 병리학자인 Konovalov는이 병리를 더 자세히 연구하고 설명하며 다양한 형태의 질병을 밝혀 내고 두 번째 이름 인 hepatocerebral dystrophy를 제안했습니다.

인체의 구리는 매우 소량 존재하지만 가장 중요한 기능을 수행합니다. 일반적으로 그 함량은 24 μmol / l를 초과해서는 안됩니다 (임산부에서는이 요소의 농도가 거의 2 배 증가 할 수 있습니다 - 이들은 생리 학적 변화 임). 몸 속에있는이 미량 원소의 양이 증가하면 내부 장기에 축적되어 심한 손상을 입게됩니다.

Wilson-Konovalov 병의 원인

이 질병의 원인은 하나의 유전학이며, 질병은 구리의 운반체 인 단백질의 선천성 기능 장애와 관련이 있습니다. 상 염색체 열성 상속으로 유전되며 이는 부모 모두가 결함 유전자의 운반체가되어야 함을 의미합니다. 그러한 가정에서 아픈 아이를 가질 확률은 25 %입니다.

평균적으로 Wilson-Konovalov 병으로 10 만 명의 신생아 중 3 명이 태어납니다. 밀접한 관계가있는 결혼이 흔한 인구 집단에서이 병리학에 걸릴 위험이 증가합니다. 이 병은 여성과 남성에게 똑같이 흔합니다.

hepatocerebral dystrophy의 증상

많은 유전 적 병리학과는 달리 Wilson-Konovalov 's disease는 출생 직후에 거의 나타나지 않으며 어린 나이에 우연히 발견 될 수 있습니다. 이 코스의 악성 변종이 있습니다. 5-6 세 아동에게 간장 이영양증의 징후가 나타날 때,이 경우 예후는 바람직하지 않습니다. 대부분이 질병은 11-25 세의 청년과 청소년에게 처음으로 나타나고 있습니다.

간 손상

구리 대사는 간에서 발생합니다. 이 미량 원소의 농도가 증가하면 간 독성이 발생하여 만성 염증이 발생하여 섬유화 (정상 세포 - 간세포가 결합 조직으로 대체 됨)가되고 간경변이 일어납니다. 이 기관의 손상 증상은 매우 다양하고 동시에 특이 적이 지 않을 수 있습니다. 즉, 오른쪽 hypochondrium의 중증도 및 통증, 간장의 증가, 황달, 소화 장애, 오래 지속되는 subfebrile.

간에서의 대사 장애의 결과로 신체에서 배설되지 않는 구리는 모든 장기, 주로 신장, 뇌, 시력의 기관에 정착하기 시작합니다.

신경계 손상

신경계의 증상은 그다지 다양하지 않습니다. 아마도 발음 된 근육의 색조, 팔다리, 얼굴, 혀의 근육 수축의 결과로서의 비자 발적 움직임이 때로는 이것 때문에 운동의 발언과 조정이 방해됩니다. 또한 우울증, 정신병, 공격성 증가, 과민 반응, 수면 장애 및 기억 장애, 지능 저하 등의 정신 질환이 발견됩니다.

혈액 시스템의 손상

환자는 출혈성 잇몸, 출혈성 잇몸, 빈번한 코피, 거미 정맥, 경미한 결과로 인체의 타박상을 분명한 증상으로 나타냅니다. 혈액 검사에서 백혈구, 혈소판 및 헤모글로빈 수준이 감소합니다.

공동 손상

환자는 관절통을 호소하고, 골다공증은 시간이 지남에 따라 발생하며 병적 인 골절이 가능합니다.

신장 손상

구리는 신장 - 네프론의 구조 단위에 침착된다. 신장병은 소변 검사의 변화, 즉 인산염, 인산염, 포도당, 단백질, 케톤체의 출현, 요산 수치의 증가로 진단됩니다. 신장 결석의 형성이 가능합니다.

눈 손상

Wilson-Konovalov 병의 가장 두드러진 증상 중 하나는 Kaiser-Fleischer 링의 출현입니다. 이것은 종종 육안으로 볼 수있는 각막 주변의 녹색 갈색 반지입니다. 링은 부서 질 수 있습니다 - 각막의 극점 중 하나 근처에 그 부분 만 있습니다. 이 증상은 질병이 시작될 때 거의 나타나지 않으며, 그 증상은 이미 신경계 및 기타 질환이있는 장기간의 과정을 나타냅니다.

기타 가능한 징후들

구리 침착은 예외없이 모든 기관에서 발생하므로 어느 정도 변화가 일어나면 어느 곳에서나 나타날 수 있습니다. 얼굴의 피부는 황갈색을 띠고 건조 해지고 껍질이 벗겨져 손톱이 푸른 빛을 띠게됩니다. 환자는 당뇨병, 부갑상선 기능 항진증을 보이며, 남성에서는 힘이 흐트러지고, 여성에서는 생리주기가 사라집니다.

불행히도, 질병의 첫 징후는 종종 매우 비 특이 적이기 때문에 환자는 전문의가 아닌 의사가 검사하고 치료할 수있어 오랫동안 귀중한 시간을 낭비합니다.

Wilson-Konovalov 질병 양식

어떤 기관이 구리 축적으로 인해 주로 영향을 받고 증상이 나타나는지에 따라 여러 형태의 질병이 구별됩니다.

신경 심혼 모양

청소년뿐만 아니라 성인에서 더 자주 발생합니다. 임상 증상의 보급에 따라 다음과 같이 나뉩니다.

• 파킨슨 병 환자
• 가짜 경화증,
• 디스크 틱,
• choreic

변화는 대부분 어린 나이에 시작하여 치료없이 진행됩니다.

간장 양식

종종 신경성 증상이 나타나기 전에 만성 간염이 어린이의 간경변의 배경에 나타나며, 종종 몇 년 후에 만연합니다. 이것은 병인이 알려지지 않은 만성 간염 환자의 모든 Wilson-Konovalov 병을 배제 할 필요성을 강조합니다.

간세포 부전 진단

초기 단계에서 질병의 임상 양상을 진단하는 것은 매우 어렵습니다.

혈액 검사는 구리 농도의 증가를 보여 주지만 경우에 따라 역설이 가능합니다. 반대로 구리의 농도가 감소되어 진단 검색에서 의사를 잘못된 경로로 보낼 수 있습니다. 동시에, 구리의 교환을 담당하는 단백질 인 세룰로 플라스 민의 농도가 감소합니다.

소변 검사를 통해 소변에서 구리 제거량을 늘릴 수 있습니다. 필요한 경우,이 미량 원소의 배설을 크게 증가시키는 페니 실라 민 (penicillamine) 제제로 도발 테스트를 수행합니다.

안과 전문의의 검사 : 특수 램프를 사용하여 카이저 - 플라이 셔 링 식별. 육안으로 병의 초기 단계에서, 그들은 보이지 않을 수 있습니다.

간 생검은 조직에서 매우 높은 구리 농도를 나타냅니다.

유전 연구는 진단의 마지막 지점을 알려줍니다.

윌슨 - 콘바 로프 병 치료

간세포 부전 진단을받은 환자는 평생 동안 처방되며, 대부분의 경우 약물은 매일 복용해야합니다. 질병의 초기 단계에서 치료를 시작하면 좋은 결과를 얻을 수 있으며, 신경 증상의 완전한 소실을 달성하고 가능한 한 간의 건강을 유지하는 것이 가능합니다. 사람들은 본격적인 생활 방식을 선도하며, 건강한 사람들의 삶의 지속 시간과 같습니다.

이 질환에서는 신장을 손상시키지 않으면 서 신체에서 과량의 구리 (킬레이트 제)를 제거하는 데 도움이되는 약제를 처방 할 필요가 있습니다.

• 소변에서 자유롭게 배설 될 수있는 복합체를 형성하기 위해 구리와 결합 할 수있는 물질은 페니 실라 민 (penicillamine)이다. 그것은 약물 Kuprenil, Artamin, Bianodin, Trolovol 등의 활성 성분입니다.
• 수년 동안, Unitiol은 성공적으로 복합성 및 해독 효과가있는이 질병을 치료하는 데 사용되었습니다.
• 몸에서 구리를 제거하기 위하여, 황산 아연 (Zincteral, Zincite)을 함유하는 혼합물을 사용한다. 이 화합물은 구리와 결합하여 장내 흡수를 방해하는 내인성 물질을 유도하여 미세 요소가 대변으로 배출됩니다.
• Tetratiomolybdat 암모늄은 오늘날 구리의 농도를 감소시키는 가장 강력한 약물로 여겨지고 있습니다. 그것은 소화관에서의 흡수를 막을뿐만 아니라 혈장에서도 결합합니다. 그러나 많은 국가에서이 약물은 아직 광범위하게 사용되고 있지 않으며 연구 단계에 있습니다.

간세포 부전의 복합 요법에서는 비타민 요법이 사용되며, 특히 B 비타민뿐만 아니라 항산화 제, 간 보호제 및 흡수제가 특히 유용합니다.

다이어트

환자들은 Pevzner에 의해 테이블 ​​번호 5가 할당됩니다. 이것은 간을 '적재'시키는 제품의 배제를 제공하는 다이어트입니다. 음식이 들어있는 음식은 필요 이상으로 구리가 몇 배 더 들어가기 때문에 포타슘과 생선의 간장, 해산물, 견과류, 콩류, 초콜릿, 버섯, 채소 등식이 요법으로 구리가 풍부한 식품을 제거하는 것이 좋습니다.

50 년 전 Wilson-Konovalov의 질병은 변함없이 장애와 사망으로 이어졌고 환자들은 종종 30 년까지 살지 못했습니다. 오늘날 그것은 성공적으로 치료되는 간에 영향을 미치는 몇 가지 유전 질환 중 하나입니다.

연락 할 의사

일반적으로 위장병 학자 또는 간호사는 대부분의 환자에서 발생하는 간 손상이며 예후를 결정하기 때문에 질병의 치료를 담당합니다. 또한 상담은 유전학, 안과 의사, 신경과 및 신장 전문의에게 예정되어 있습니다. 필요한 경우 환자는 류마티스 전문의, 혈액 전문의, 피부과 의사 및 내분비학자가 검사합니다. 모든 의사의 조정 된 행동 만이 환자를 가장 효과적으로 도울 수 있기 때문에 종종 이러한 환자는이 문제를 다루는 전문 의료 기관에서 관찰됩니다.

박사 Alexey Sergeevich Kotov는 "Wilson-Konovalov disease"주제에 대한 강연을합니다 :

Wilson-Konovalov 병. 증상, 원인, 진단, 치료, 합병증 및 결과.

Wilson-Konovalov 병. 증상, 원인, 진단, 치료, 합병증 및 결과.

설명

젊은이들 사이에는 종종 부주의, 과잉 행동, 과민성, 무 비판적, 정서적 불안정과 같은 다양한 행동 장애가 있습니다. 부모와 의사의 이러한 질병은 대개 여자의 경우 12 세에서 16 세 사이의 소년과 13 세에서 17 세 사이의 소년의 과도기적 연령에 의해 설명됩니다. 이러한 증상이 나이로 끝나면 불안을 일으키지 않습니다. 그러나 시간이 지남에 따라 증상이 증가합니다. 또한 학교 공연이 어려워 부모는 자녀와 공통 언어를 찾는 것이 점점 어려워지고 있음을 알게됩니다. 그는 무례한 언어이며, 종종 목소리를 높이고 집을 떠난다. 오랜 기간 동안 아무도 그러한 질환이 윌슨 병과 같은 질병과 관련 될 수 있다는 사실에 대해 생각하지 않았습니다.

Wilson-Konovalov 병은 구리 대사의 유전 적 장애와 관련된 드문 질환으로 내부 장기 (간, 각막, 뇌 등)에 과도한 침착을 유발합니다. 질병의 주요 원인은 담즙과 구리 배설의 위반입니다. 이 병은 간 및 중추 신경계의 주요 병변, 시력 및 신장 기관의 병리학 적 과정에 관여합니다. 그것은 1912 년 A.K.에 의해 처음 기술되었다. 우리 나라의 윌슨, N.A. Konovalov.

이 질병의 발병률은 3 : 100,000입니다. 이 질병은 밀접한 관련성이있는 결혼이 공통적 인 소수 민족 집단에서 더 흔합니다. 수컷은 아플 때가 많으며 평균 연령은 11-25 세입니다. 그러나이 질병은 노년층에서 발생할 수 있습니다. 이 경우 간, 신경 증상 및 각막 병변이 관찰되지 않습니다.

증상

이 질환의 전형적인 증상은 각막 주변에 구리가 함유 된 녹황색 안료의 카이저 - 플라이 셔 링 침착입니다. 윌슨 - 콘바 로프 (Wilson-Konovalov) 병 - 간 및 신경학의 발전을위한 2 가지 옵션이 있습니다.

첫 번째 변종에서는 간과 위장 장애의 기능 장애가 있습니다. 오른쪽 hypochondrium에 통증이있을 수 있습니다. 때때로 트렁크와 얼굴 피부의 황갈색 색소 침착이 있습니다. 이 질병은 신체의 구리 함유량이 규범 이상으로 간경화의 진행, 당뇨병 발생 및 아테롬성 경화증의 가속화로 이어지기 때문에 위험합니다.

신경 변이가 대뇌 피질에 영향을 줄 때. 신경 증상은 근력 강직, 떨림, 찡그림, 걷기의 어려움, 정신 장애 및 간질 발작으로 나타날 수 있습니다.

또한, 종종 출혈성 잇몸, 비 출혈, 피부의 마블링을 나타냅니다. 관절통은 특히 무릎 관절과 척추, 골다공증, 취성 뼈 부위에서 발생할 수 있습니다. 첫 번째 변종에서이 질환은 대개 11 ​​세에서 시작하고 두 번째에서는 19 세에서 시작하지만 때로는 노년기에 나타납니다.

초기 단계의 질병은 정신 장애만을 포함 할 수 있습니다. 질병의 초기 발현은 또한 모든 신장 기능이 손상된 급성 신부전증 일 수 있습니다. 적절한 치료가없는 상태에서 질병의 마지막 단계에서 환자는 혼수 상태에 빠집니다.

이유

1993 년에 체내에서 병적 인 과정을 일으키는 유전자가 확인되었는데,이 유전자는 13 번 염색체에 있습니다. 이 질병은 유전 적 기원을 가지고 있습니다. 그것은 부모의 부모로부터 불완전한 유전자의 유전의 결과로 구리 교환에 대한 위반과 관련이 있으며, 그 결과 신체에 너무 많은 양이 축적됩니다. 이것은 대뇌 피질 및 내장 기관, 특히 간에 악영향을 미칩니다.

치료

주요 치료법은 독성 효과를 방지하기 위해 신체의 구리 농도를 감소시키는 약물의 지속적인 사용입니다. Wilson-Konovalov 병의 약물 치료는 약물 복용량이 점진적으로 증가하는 개별 계획에 따라 발생합니다. Wilson-Konovalov 병의 경우 과도한 양의 구리가 비타민 B1, B6의 활성을 차단하므로 치료에도 널리 사용됩니다.

치료의 중요한 부분은 평소 식생활 제 5 호 준수 - 구리가 풍부한 식품 (커피, 초콜릿, 견과류, 콩류 등)의 섭취를 배제한 것입니다. 양고기, 오리, 생선, 버섯, 자두 등의 섭취를 제한해야합니다.

6-12 개월마다 정기적 인 검사를 수행하고 정기적으로 혈액 및 소변 검사를 받아야합니다.

윌슨 - 콘바 로프 병

I.A. 이바노바 스몰 렌스 카야
교수, 의학 박사
신경학 연구소의 RAM

Wilson-Konovalov disease (hepato-lenticular degeneration)는 중추 신경계 및 내부 장기의 가장 심각한 유전병 중 하나입니다. 적시에 치료를 시작하지 않으면 몸에서 유독 한 과잉 구리를 제거하는 것이 목표이며, 5-7 년 후에 환자는 사망 할 운명에 처하게됩니다. 질병은 비정상적인 유전자 (상 염색체 열성 유전체)의 운반자 인 임상 적으로 건강한 부모를 가진 가정의 형제 자매 중 25 %에게 영향을 미친다. 두 개의 돌연변이 유전자를 상속받은 개인, 즉 어머니와 아버지로부터 동성 접합체를 가진 돌연변이 체 유전자를 가진 개체 만이 병에 걸립니다. 부모 중 한 명으로부터 돌연변이 유전자를 받았고 다른 돌연변이 유전자로부터 정상 유전자를받은 사람은 돌연변이의 이형 접합체이며 건강을 유지합니다.

최근 발견 된 질병 유전자는 구리 수송 단백질 (ATP7B)의 합성을 담당합니다. 간변 성 변성에서는 구리와 구리를 함유 한 단백질의 교환이 방해받으며, 과다한 "유리"구리가 나타납니다.이 구리는 간, 뇌, 각막에 대량으로 축적되어 소변으로 배출됩니다. 질병의 진단이 구리 대사의 특징적인 장애의 탐지에 기반을두고있는 것은 우연이 아닙니다. 유전자 확인 덕분에이 질병의 DNA 진단이 가능합니다.

과량의 "유리"구리가있는 간 병변은 간경화에 의해 나타납니다. 뇌 손상은 심한 신경 학적 증상을 유발합니다. 팔다리와 전신의 떨림, 근육 경련의 증가, 때때로 경련 경련, 연설 장애, 연하 장애, 지능 감소 등이 있습니다. 각막에 구리가 침착하면 (홍채의 가장자리를 따라) 카이저 - 플라이 셔 링 - 갈색 - 녹색 안료가 형성됩니다. 이를 바탕으로 질병 진단을 정확하게 할 수 있습니다.

간염 - 망막 변성은 고대부터 알려져 왔습니다. 이집트의 파라오 투탕카멘 (Phutto Tutankhamen)이 우리에게 도달 한 이미지는 최고의 전문가 인 월시 (J. Walshe)에 따르면이 질병으로 고통받을 가능성을 배제하지 않고있다. 수년 동안 러시아의 의과 대학 신경 과학 연구소는 간변 성의 문제를 다루었습니다. 소련 사회 과학 아카데미 N.V.의 유명한 국내 신경 학자 Academician. 연구소의 창립자 중 한 명인 코나 바로 프 (Konovalov)는이 질병에 대한 두 편의 단행본을 저술했으며, 마지막으로 1964 년 레닌 상을 수상했습니다. 그 후 년 40 여년 동안 500 명이 넘는 가족이이 질병의 감독하에있는 신경학 연구소의 신경 내과 부의 직원에 의해 계속해서 질병이 계속 연구되었습니다. 장기간에 걸친이 기관의 경험은 간 융체 퇴행의 조기 진단이 중요한 문제임을 시사합니다. 조기 치료가 시작되면 (이상적으로는 증상이 나타나는 단계 또는 신경 단계에서, 즉 뇌 손상 징후가 나타나기 전에), 효과가 더 좋습니다. 그렇기 때문에이 질병으로 고통받는 자녀가 적어도 한 명이라면 가장 현대적인 생화학 및 분자 유전 방법을 사용하는 것을 포함하여 모든 형제 자매를 면밀히 조사해야합니다.

다음과 같은 징후를 근거로 질병의 초기 단계를 의심 할 수 있습니다 : 황달; 코에서의 반복 출혈, 잇몸 출혈 또는 다발 출혈; 가슴과 등 피부의 혈관 "별"; 특이한 "띠"(백색, 엉겅퀴와 겨드랑이 부위의 주기적으로 붉은 색을 띤 푸른 색으로 변함); 여아에서 무월경이나 월경 불순의 형태로 나타나는 호르몬 장애, 소년에서의 여성형 유방염 (유두의 충혈), 말단 비대증 (코, 턱, 입술 짙어 짐); 어리 석음과 저조한 분위기의 변화, 신소재 배우기의 어려움, 학교 성적 문제 등으로 정신 건강의 변화와 지능의 감소.

헤파토 렌티 큘라 (Hepato-lenticular)의 퇴행은 어린 시절, 청소년기, 청소년기 및 성인기에 나타나기 시작할 수 있으며 드물게 50-60 세에 나타날 수 있습니다. 질병이 조기에 시작할수록 치료가 더 힘들어집니다. 그러나 Wilson - Konovalov 질병은 매우 효과적인 치료 방법이 개발 된 유전 질환의 드문 사례입니다. 심한 신경 증상이 나타나기는했지만 체계적인 치료는 모든 증상의 소멸 또는 급격한 감소에 이르기까지 대개 "극적인"효과를 나타냅니다. 환자들은 다시 스스로 봉사하고, 숙제를하고, 공부하고, 직업별로 일하고, 가족을 만들고, 건강한 아이를 낳을 수 있습니다. (우리는 간질 퇴행 및 건강한 어린이를 안전하게 낳은 30 명의 여성을 감독합니다.) 간질 퇴행이있는 환자는 정기 주치의가 정기적으로 모니터링해야합니다.

이 심각한 질병의 치료 방법은 무엇입니까? 첫째, 구리가 많은 식품 (초콜릿, 커피, 견과류, 콩과 식물 등)을 제거하는 것이 "간 (liver)"식단 (표 5a)을 엄격히 따르는 것입니다. 그러나, 주요 치료는 몸에서 구리를 제거하는 약물의 지속적인 사용입니다. 주된 것은 D-penicillamine입니다.

이 약물들은 점진적인 용량 증가와 함께 특별한 계획에 의해 처방됩니다. 불행하게도, 평생 치료가 필요하고 조제의 화학적 순도에 대한 특별한 요구 때문에 페니 ​​실라 민의 국내 유사 물질은 높은 독성으로 인해 흉막 변성에 추천 될 수 없다.

간질 퇴행이있는 일부 환자에서 D- 페니 실라 딘을 장기간 장기간 사용하면 피부염, 빈혈 및 기타 합병증과 같은 부작용이 발생합니다. 따라서 아연 염 (산화물, 황산염 등)으로 대체하는 방법이 제안되었다. 우리는 복용량을 줄이고 부작용을 피할 수있게하는 D- 페니 실라 민 및 아연 제제와 병용 치료를 제안했습니다. 발병 초기 단계의 환자에서 아연 처리만으로 충분합니다.

현재 보존 적 치료가 불가능한 심각한 질병의 경우 간 이식이 해외에서 광범위하게 사용되고 있습니다. 수술의 성공적인 결과로 환자는 완전히 회복되고 더 이상의 약물 치료가 필요하지 않습니다. 러시아에서는 첫 번째 단계가이 방향으로 진행되고 있으며 이러한 단계 중 하나는 간 및 비장의 분리 된 살아있는 세포, 소위 "보조 간"장치와 함께 우리가 개발 한 생혈 혈액 순환 방법입니다. 우리는 이식 및 인공 기관 연구소와 함께 개발했습니다.

이 방법 외에도 간 기능의 최대 개선을 목표로하는 간 보호 요법이 매우 중요합니다.

따라서 환자의 80 %에서 간질 성 퇴행 - 뇌 및 장기의 가장 심각한 유전병 -의 적절한 치료를 통해시기 적절하고 조기 진단이 가능한 상태에서 환자의 상태를 임상 적으로 회복 시키거나 현저한 개선이 가능합니다.

윌슨 - 콘바 로프 병

윌슨 병 (Wilson-Konovalov disease)은 신체의 구리 대사 과정을 침범하여 간과 중추 신경계에 영향을주는 유전 적 병리학 적 질환입니다. 눈의 홍채에서 윌슨 병 (Wilson 's disease)으로 형성되는 황갈색 색소 변이는 심각한 병리학 적 변화를 나타냅니다.

Wilson-Konovalov 병은 구리가 필수 효소의 작용을 가속화시키지 못하고 혈액 생성 및 내분비선에 영향을 미치지 않으며 헤모글로빈 형성에 참여하는 드문 유전 적 이상으로 간주됩니다. 그러므로 몸 안에는 간과 중추 신경계에 구리가 축적되는 것과 관련된 이상이 있습니다.

윌슨 - 콘바 로프 병의 원인

윌슨 병은 상 염색체 열성 유형에 의해 유전되며이 병은 남성과 여성에서 같은 비율로 발생합니다. 최근이 병리를 진단하는 사례가 증가하기 시작했다. 기본적으로 다른 나라에서 윌슨 병의 유병률은 1 : 30,000이며 빈도는 1 % 이형 접합체 상태입니다. 가까운 친척 간의 결혼은이 이환율을 증가시킵니다. 특히이 지역에서 환영을받는 지역에서 관찰됩니다.

Wilson-Konovalov 병은 열세 번째 염색체에 위치하며이 병의 원인이되는 구리의 세포 내 전달을 담당하는 유전 적 유전자 결손의 결과로 발생합니다.

처음에는 유전자 발현이 태반, 신장 및 간에서 일어나야하지만 다양한 병리학 적 장애의 결과로 담즙이 구리와 함께 배설되므로 간세포에 서서히 축적됩니다.

식품 (2-5 mg)과 함께 섭취 된 구리는 먼저 장내로 흡수 된 다음 간장에 흡수 된 다음 세룰로 플라스 민 (구리를 함유하고 혈장에 존재하는 단백질)에 결합하고 혈청을 이동하여 일부 장기에 들어가서 분비됩니다 담즙 그러나 윌슨 병의 경우 구리 배설량은 0.2-0.4mg / 일이며 규범이 2mg 일 때 몸에 금속이 과도하게 축적됩니다. 이러한 배설량의 감소는 hepatocerebral dystrophy 유전자의 이상으로 설명됩니다. 세룰로 플라스 민 (ceruloplasmin)에 포함되어있는 특수 골지 조직에 구리가 전달되는 것을 방해하고 리소좀이 담즙으로 이어지는 결과로 구리가 각막, 간, 신장, 뇌 같은 혈액 생성 기관에 축적되기 시작합니다. 간내에 침착 될 때, 세룰로 플라스 민 합성의 2 차 억제가 일어난다. 결과적으로, 간세포는 괴사를 겪고 만성 간염, 용혈성 빈혈, 간경변 및 결과적으로 간암을 일으킨다.

Wilson-Konovalov 질병 증상

Wilson-Konovalov 병의 임상상은 간, 신경, 정신과, 심혈관, 근골격계, 위장 및 피부과 같은 여러 형태의 증상으로 표현됩니다.

간 손상의 초기에, 비특이적 인 성격의 지방 변성이 생기고 소량의 간질 섬유화에서 간세포의 괴사가 발생합니다. 그런 다음 만성 간염은 황달이 있고 아미노 전이가 증가하고과 감마 글로블린 혈증이있는 높은 활동으로 진행됩니다.

Wilson-Konovalov 병이 계속 발전하면 환자는 간경변증으로 진단 받고 간 혈관의 고혈압과 간 세포의 결핍이 나타납니다.

희귀 한 Wilson-Kovnovalov 병의 징후는 극심한 간 기능 장애입니다. 그것은 청소년이나 젊은 나이에 더 자주 발견됩니다. 그것은 극적 유형의 바이러스 성 간염과 구별 될 수있는 징후는 AST 활성이있는 작지만 증가 된 트랜스 아미나 제 활성, 알칼리 포스 파타 아제 및 알부민을 갖는 저 지표, 그러나 헤모글로빈 뇨뿐만 아니라 총 빌리루빈 및 구리의 다량이다.

Wilson-Konovalov 병의 일반적인 증상은 용혈성 빈혈이며, 간에서 구리가 대량 방출되어 형성됩니다. 때로는 복부 형태의 케라 라 (ketara)에 간 손상이 있으며, 이로 인해 초기 간 기능이 손상됩니다. 혈액에 과도한 구리가 지속적으로 존재하고 다른 장기에 침착되면 신장, 적혈구, 뇌, 눈의 각막 및 골격이 영향을받습니다.

Wilson-Konovalov 질병의 신경 증상은 추체 외전, 소뇌 및 의사 쇠골 장애뿐만 아니라 경련성 발작이 특징입니다.

윌슨 병의 첫 번째, 경직 - 부정맥 경 운동 장애 또는 초기 형태는 일반적으로 경직성, 비 - 리듬 성과 운동성의 형태로 나타나며, 이는 비 스테로이드 성 및 비틀림 - 경련 성 특징이 있습니다. 몸통, 팔다리뿐만 아니라 말하기와 삼키는 과정에 관여하는 근육은 강직성을 포함합니다. 그런 환자들에서 구음 장애, 아밀리아 및 연하 장애가 관찰됩니다. 이 형태의 윌슨 병을 앓고있는 사람들은 운동에 제약을 받게되고, 그들의 보행은 점프를 연상시킵니다. 때로는 환자가 불편한 자세로 얼어 붙는 경우가 있습니다. 이것은 발목 수축으로 인한 근육의 수축으로 인해 종종 완전 부동력의 원인이됩니다.

윌슨 병의 Arim-Hyperkinetic 형태는 주로 7 년에서 시작하여 15 년까지 지속됩니다. 내장 성 질환은 조기에 나타납니다. 간 질환의 증상은 3 ~ 5 년이며 신경 학적 징후가 나타나기 전에도 나타납니다.

flexor-extensor 형태의 또 다른 Wilson-Konovalov 질병은 손이나 몸 전체의 떨림에 의해 나타납니다. 지터 향상은 일반적으로 흥분 또는 목표로 지정된 작업과 관련이 있습니다. 일부 환자에서는 중등도의 떨림이 한 쪽에서 만 관찰됩니다. 모든 환자는 근육의 근육 긴장의 증상을 나타냅니다. 진전 상태 동안 지능 저하, 말하기 어려움 및 hypomimia가 기록됩니다.

추체 외 이환 병리학은 외 추체 피질 형태의 간 이체 이영양증으로 진단되는 단발성 및 편 마비를 특징으로합니다. Wilson-Konovalov 병의 다른 증상과의 차이는 대뇌 피질의 큰 병변에 있습니다. 그러한 장애의 클리닉은 간질 발작, 특히 잭슨의 성격과 지성의 심각한 패배로 나타납니다. 그러나 이것에도 불구하고, 신경 학적 증상이 관찰되지 않는 임상 사례가 있으며 이는 윌슨 - 콘바 로프 (Wilson-Konovalov) 병의 양성 경과를 의미합니다.

hepatocerebral dystrophy의 정신 장애는 정서적 정신병, 행동 및인지 활동의 변화로 특징 지어집니다.

일시적 발현과 독립적 인 실종으로 발생하는 윌슨 병 환자의 15 %에서 혈관 내 용혈이 관찰됩니다. 그러나 수년에 걸쳐 간 손상이 선행됩니다. 용혈과 함께 급성 간부전이 때때로 발생합니다. 이 경우, 유리 구리는 적혈구와 헤모글로빈에 강하게 영향을 미칩니다.

윌슨 병의 신장 손상은 Fanconi 증후군의 부분적 또는 완전 형태, 신석 결석 및 사구체 여과 감소의 형태로 나타납니다. 그리고 이것은 말초 부종, 미분 혈증 및 단백뇨의 원인입니다. 동시에, 발린, 트레오닌, 페닐알라닌 및 티로신은 소변에서 발견되는 경우가 많습니다.

Kaiser-Fleischer 링의 형태로 렌즈에 구리 증착이 이루어지면 백내장이 나타납니다.

CCC에서 부정맥과 심근 병증이 주목됩니다. 근육과 골격이 영향을 받으면 관절통, 골연화증, 관절염 및 골다공증이 진단됩니다.

윌슨 병의 위장 증상은 담석증, 췌장염 및 혈관의 자반병으로 인한 피부 증상, 손톱 밑 부분의 피부 색소 침착 및 청색 구멍이 특징입니다.

Wilson-Konovalov 질병 치료

윌슨 병의 주 요법은 전신에 미치는 독성 영향을 방지하기 위해 과량의 구리 제거와 관련이 있습니다.

우선, 단백질이 풍부하지만 음식에 구리 함량이 제한된식이 요법 제 5 호를 처방합니다.

Wilson-Konovalov 병의 주요 치료법은 구리를 묶어서 약물을 신체에서 제거하는 약물을 사용하는 것입니다.

우선, 영국의 항염증제 처방은 1.25-2.5 mg / kg, 근육 내 투여는 하루 2 회, 최대 20 일, 20 일간의 휴식이 처방됩니다. 또는 그들은 긍정적 인 효과가 나타날 때까지 하루에 두 번씩 200-300 mg을 여러 가지 방식으로 복용합니다. Unitol 5 % - 근육 내, 매일 5-10 ml, 25-30 회 주사, 3 개월 후 반복. D- 페니 실라 민은 하루에 0.3 ~ 4 g으로 처방되며, 윌슨 - 콘바 로프 (Wilson-Konovalov) 병의 진행 정도와 소변에서의 구리 제거에 따라 다릅니다. 이 약물은 신체에서 독성 구리의 배설을 향상시킵니다. 용량은 매년 설정되며 간 생검을 모니터 한 후 변경됩니다.

윌슨 병 치료 시작시 2-3 주 후에 신경 학적 증상이 증가하고 간 기능 상태가 악화되고 몇 달 또는 몇 주 후에 개선 될 수 있습니다.

때로는 만성 간염과 간경변은 생체 검사로 결정되는이 약물의 집중 치료 후에 완전히 사라집니다.

간 이식의 적응증은 약물 요법이 효과가 없다면 만성 간염 및 간경변에서의 진행뿐만 아니라 격렬한 간 기능 장애입니다.

윌슨 병의 결과는 원칙적으로 환자의 장애입니다. 그러나 적절한 치료를 통해 질병의 초기 단계에서 긍정적 인 결과를 얻을 수 있습니다. 그러나 후기 단계 - 윌슨 병 치료가 더 이상 중요한 영향을 미치지 않는 합병증의 절대적인 발전입니다. 결과적으로, 간경화 또는 격렬한 간 기능 부전으로 인해 젊은 나이에 사망이 발생합니다.

윌슨 병

윌슨 병은 상 염색체 열성 양식으로 전염되는 유전병입니다. ATP7B 유전자의 돌연변이 조건에서 발생합니다.이 유전자는 간을 구리로 내보내기하는 ATPase의 단백질을 암호화합니다. 윌슨 병의 특징적인 증상은 여러 장기와 조직, 주로 간 및 기저핵에 구리가 축적되어있는 것입니다. 윌슨 병은 복부, 경직 - 부정맥 - 운동 장애, 떨림 또는 추체 외 - 피질 형태로 발생할 수 있습니다. 윌슨 병의 진단에는 안과 검사, 소변 및 혈액의 생화학 분석, 뇌의 MRI 또는 ​​CT가 포함됩니다. 병리학 치료의 기본은 티올 약으로 구성되어 있으며 수년 동안 또는 심지어 평생 동안 복용 할 수 있습니다.

윌슨 병

윌슨 병은 상 염색체 열성 양식으로 전염되는 유전병입니다. ATP7B 유전자의 돌연변이 조건에서 발생합니다. ATP7B 유전자는 간에서 구리를 도입하는 ATPase 단백질을 암호화합니다. 윌슨 병의 특징적인 증상은 여러 장기와 조직, 주로 간 및 기저핵에 구리가 축적되어있는 것입니다.

질병의 발견 자 - А.К. 윌슨은 1912 년에이 질병에 대해 기술했다. Konovalov. 윌슨 병의 병인은 1993 년에 밝혀졌습니다. "윌슨 병"의 개념은 또한 윌슨 - 코 노바 로프 병, 웨스트 팔 - 윌슨 - 코 노봐 로프 병, 간장 뇌실 근 이영양증, 간변 성 이영양증 및 렌티큘러 진행성 퇴행증에 해당합니다.

윌슨 병 분류

N.V. 분류에 따르면. Konovalov는 5 가지 형태의 윌슨 병을 구별합니다.

• 복부의
• 경직 - 부정맥 치료제
• 떨리는
• 떨리는
• 추체 외 피질

윌슨 병의 병인학 및 병인

ATP7B 유전자는 13 번 염색체의 긴 팔에 위치하고 있습니다 (13q14.3-q21.1). 인체에는 약 50-100mg의 구리가 함유되어 있습니다. 한 사람의 일일 구리 요구량은 1-2mg입니다. 장내에 흡수 된 구리의 95 %는 세룰로 플라스 민 (간에서 합성 된 혈청 글로불린 중 하나)과 알부민과의 복합체 형태로 단지 5 %의 복합체 형태로 운반됩니다. 또한 구리 이온은 가장 중요한 대사 효소 (리실 옥시 다제, 슈퍼 옥사이드 디스 뮤타 아제, 시토크롬 -C- 옥시 다제 등)의 일부입니다. 윌슨 병에서는 간내의 구리 대사 과정이 두 가지인데, 주요 구리 결합 단백질 (세룰로 플라스 민)의 생합성과 담즙과 구리 제거로 혈액 안의 비 결합 구리 수준이 증가합니다. 여러 장기 (주로 간, 신장, 각막 및 뇌)의 구리 농도가 증가하여 독성 손상을 일으 킵니다.

윌슨 병의 임상상

임상 다형성은 윌슨 병의 특징입니다. 이 질병의 최초 증상은 어린 시절, 청소년기, 성인기, 그리고 성인기에 드물게 나타날 수 있습니다. 40-50 %의 사례에서 윌슨 병은 정신적, 신경 학적 장애로 나머지는 간 손상을 일으 킵니다. 신경계의 병적 과정에 관여하여 카이저 - 플라이 셔 링이 발견됩니다.

복부 형태의 윌슨 병이 40 세까지 우세하게 발생합니다. 특징적인 증상은 간경화, 만성 간염, 극심한 간염과 같은 심한 간 손상입니다.

윌슨 병의 경직 - 부정맥은 운동 장애가 어린 시절에 나타납니다. 초기 발현은 근육 강성, 유향, 언어 흐림, 작은 움직임 수행의 어려움, 지능의 적당한 감소입니다. 이 형태의 질병은 악화 및 완화의 증상이있는 진행성 과정이 특징입니다.

윌슨 병의 떨리는 형태는 10-30 세 사이에 발생합니다. 주된 증상은 떨림입니다. 또한, bradykinesia, bradylalia, 심한 psychoorganic 증후군, 간질 발작이있을 수 있습니다.

추체 외 피질 형태의 윌슨 병은 매우 드뭅니다. 그것의 시작은 위의 양식 중 어느 것과도 비슷합니다. 그것은 간질 발작, 추체 외전 및 피라미드 장애 및 지적 지적 적자를 특징으로합니다.

윌슨 병 진단

슬릿 램프를 사용한 안과 검사에서 카이저 - 플라이 셔 링이 나타납니다. 생화학 적 연구 결과, 소변에서 구리의 배설이 증가하고 혈중 세룰로 플라스 민 농도가 감소하는 것으로 나타났습니다. 이미징 기술 (뇌의 CT 및 MRI)의 도움으로 대뇌 반구 및 소뇌뿐만 아니라 기초 핵의 위축이 감지됩니다.

차동 진단

윌슨 병을 진단 할 때, 신경과 전문의는 파킨슨증, 간뇌 증후군, 젤라 보르 돈 - 스패츠 병과의 구별이 필요합니다. 이 질병의 주요 감별 진단 징후는 윌슨 병과 구리 대사 장애의 특징 인 카이저 - 플라이 셔 링이 없다는 것입니다.

윌슨 병 치료

윌슨 병의 병리학 적 치료의 기본은 티올 제제의 투여이다. 첫 번째는 D- 페니실라민 또는 유니티 올이다. cuprenil의 주요 장점은 독성이 낮고 부작용이없는 장기간 투여가 가능하다는 것입니다. 그것은 하루에 0.15g (1 캡슐)으로 (식사 후에 만) 처방되고, 2.5-3 개월 동안 6-10 캡슐 / 일 (최적 용량)으로 증가합니다. D- 페니실 아민 치료는 부작용 (혈소판 감소, 백혈구 감소증, 위궤양의 악화 등)이있는 경우 수년간 그리고 심지어는 약간의 중단 (2-3 주)으로 삶을 살아갑니다.

Unithiol은 내약성 (불량 성) D-penicillamine의 경우 처방됩니다. 한 코스의 치료 기간은 1 개월이며 그 후 치료는 2.5-3 개월간 중단됩니다. 대부분의 경우, 환자의 일반적인 상태뿐만 아니라 신경 학적 증상 (경직,과 운동)의 퇴보가 있습니다. hyperkinesis의 우세의 경우, neuroleptics의 작은 과정의 임명은 rigidity - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl과 함께 추천됩니다.

윌슨 병이 심한 경우, 해외에서 보수 치료를받지 못하면 간 이식이 필요합니다. 수술 결과가 좋으면 환자의 상태가 좋아지고 신체의 구리 교환이 회복됩니다. 환자의 추가 치료에는 면역 억제 요법이 있습니다. 오늘날 러시아에서는 비장과 간 (소위 "보조 간 (auxiliary liver)"장치)의 격리 된 생존 세포를 이용한 생체 흡인 법이 점차 임상 실습에 도입되고 있습니다.

윌슨 병의 비 약물 치료는 구리 (커피, 초콜릿, 콩과 식물, 견과류 등)가 풍부한 제품을 제외시키기 위해식이 요법 (표 5)을 처방하는 것으로 구성됩니다.

윌슨 병의 예후와 예방

윌슨 병의 적시 진단과이를 줄이기위한 적절한 약물 공급의 경우, 환자의 일반적인 상태와 신체의 구리 교환을 정상화하는 것이 가능합니다. 전문 의사가 처방 한 계획에 따라 일정 수준의 티올 제제를 섭취하면 환자의 전문적 및 사회적 활동을 유지할 수 있습니다.

윌슨 병 재발을 막기 위해 1 년에 몇 번 환자의 혈액과 소변 검사를 실시하는 것이 좋습니다. 구리, 세룰로 플라스 민 및 아연의 농도 인 다음 지표를 모니터링해야합니다. 또한 생화학 적 혈액 검사, 일반 혈액 검사, 그리고 치료사와 신경과의 정기적 상담을하는 것이 좋습니다.

/ EXAM 2015 / Questions / Wilson-Konovalov 질병에 대한 이론 답변

СЗГМУ им. I.I. 메니 코프

주제 : Wilson-Konovalov disease.

4 학년 학생 편찬

402 그룹 - Kruglov Stepan Sergeevich

교사 : Andrey Zuev

Wilson-Konovalov disease (또는 hepatocerebral dystrophy)는 유 전적으로 결정되는 구리 대사가 주로 간장 및 신경계에 과도하게 축적되어 발생하는 드문 유전병입니다. Westfalen에 의해 1883 년에 그리고 Wilson에 의해 1912 년에 기술되었다. 용어 "hepatocerebral dystrophy"는 N.V. Konovalov에 의해 제안되었다.

병인학 및 병인 발생.

기초는 상 염색체 열성 유전 대사 질환의 유전 적 장애입니다. 이 유전자는 13 번 염색체의 긴 부분에 위치하고있다. 세계 여러 지역에서의 유행은 평균 1 : 30,000이며, 이형 접합체의 빈도는 약 1 %이다.

처음에는 유전자가 간, 신장, 태반에서 발현됩니다. 유전자 산물은 양이온 운반 P- 타입 ATPase 단백질이다. 유전 적 결함의 결과는 구리의 세포 내 수송의 손상된 기능의 다양한 심각성이다. 이것은 구리와 담즙의 배출 및 간세포에서의 축적을 감소시킵니다.

하루에 음식을 먹으면 구리 2-5mg이 나옵니다. 그것은 장에서 흡수되고, 간에 들어가고 간에서 합성되는 ceruloplasmin에 묶고, 혈청에서 순환하고, 기관에 의해 선택적으로 붙잡고 담즙에서 배설된다.

일반적으로 담즙과 함께 구리의 배설은 Wilson-Konovalov의 병으로 하루에 2mg 밖에 안되며 단지 0.2-0.4mg이므로 ​​체내 구리 축적이 증가합니다.

세룰로 플라스 민에 구리가 포함 된 것은 골다증 신드골 유전자의 참여와 함께 골지기에서 발생한다. 구리의 작은 부분은 알부민과의 불안정한 복합체로서 이온화 된 형태의 혈액 속에 있으며 소변으로 배설됩니다.

Wilson-Konovalov 병에서는 장내 구리 흡수가 증가하고 담즙과의 구리 배설이 감소합니다. 구리 배설량의 감소는 골다공증의 유전자 결함과 관련이 있으며, 이는 골지체로의 구리 수송 및 이후 담즙으로의 리소좀 방출을 결정한다. ceruloplasmin에 구리가 포함되는 과정을 중단했습니다. 구리 사용이 불충분하기 때문에 간, 뇌, 신장 및 각막에 침착됩니다. 간내에 침착 된 구리는 다시 세룰로 플라스 민 (ceruloplasmin)의 합성을 억제한다.

혈청 내 세룰로 플라스 민의 수준은 진단 적이지만 병리학 적 가치는 없습니다. 5 %의 환자에서 세룰로 플라스 민의 정상 수치가 결정됩니다. 간 생검 과정에서이 환자들은 과량의 구리를 가지고 있으며, 혈액과 조직의 구리 함량도 증가하며 소변에서 배설됩니다.

산화 방지제 인 구리는 인체에 ​​독성 영향을줍니다. 그것의 축적은 유리 히드 록실 라디칼의 생성을 증가시킨다. Wilson-Konovalov 's disease와 혈장에 과부하가있는 실험 동물을 검사 할 때 순환하는 지질 과산화물의 증가가 결정됩니다. 감소 된 글루타티온 및 비타민 E의 감소 된 수준은 간에서 감소된다.

간 미토콘드리아는 산화제의 표적입니다. 호흡 사슬의 붕괴 및 시토크롬 C- 산화 효소의 감소 된 활성은 호흡 쇄로부터의 전자의 누출로 인해 자유 라디칼의 생성을 증가시킨다.

조직에 축적되는 자유로운 구리는 산화 환원 반응과 관련된 효소의 SH- 그룹을 차단합니다. 이것은 중추 신경계가 가장 민감한 에너지 기아로 이어진다.

질병의 시작에서 임상 증상이 나타나지 않으면 (Istadiya) 구리가 간세포의 세포질에 축적됩니다. 세포질 단백질의 SH 그룹에 결합 된 구리는 간세포가 단백질 및 트리글리 세라이드를 분비하는 것을 어렵게 만든다. 간세포 지방증이 시작되고 Mallori Taurus가 나타납니다.

II 단계에서 구리는 세포질에서 간세포의 리소좀으로 재분배됩니다. 그것의 일부가 피에 들어갑니다. 리소좀의 낮은 비 활동으로 인해 구리의 담즙 배설이 감소합니다. 구리는 지질 과산화 및 리소좀 멤브레인 손상을 일으키고 해로운 산 가수 분해 효소가 세포질로 방출됩니다. 간세포의 괴사, 만성 간염 및 용혈성 빈혈의 발생을 관찰했습니다.

III 단계에서 간에서의 구리 축적 증가는 섬유증과 간경변을 유발합니다. 뇌, 각막 및 말초 신장 세관에서 구리의 축적이 증가하면 질병에 대한 확고한 그림이 생깁니다.

간세포의 간 이영양증, 뇌척수막 섬유증, 간세포의 간질 괴사, 거대 간경화가 간 조직에서 관찰됩니다. 신장의 경우 - 근위 세뇨관에 구리가 침착 된 지방 및 수압 저하가 발생합니다.

간경화 - 간경화, 만성 활동성 간염, 격렬한 간 기능 상실.

초기 단계에서 간 변화는 비특이적이다 - 중소 지방 변성, 단일 간세포의 괴사, 주막 주위 섬유증. 또한, 황달, 높은 수준의 아미노 전이 효소 및 고 감마 글로불린 혈증으로 높은 수준의 활동성을 갖는 만성 간염 클리닉이 개발됩니다. 진행성 - 간문맥 고혈압과 간 세포 기능 부전으로 간경화.

극도의 간 기능 부전은 hepatocerebral dystrophy의 드문 발현이다. 청소년과 젊은이로 발전합니다. 바이러스 성 원인의 극심한 간염과의 차별화를 가능하게하는 특징 : 트랜스 아미나 제 활성의 약간의 증가 (AST 활성의 현저한 증가), 알칼라인 포스파타제의 낮은 수준, 혈청 내 알부민의 극히 낮은 수준, 높은 수준의 직접 및 간접 빌리루빈 (혈관 내 용혈) 간장의 혈청 내 높은 수준의 구리와 소변에서의 배설. 종종 용혈성 빈혈이 동반되어 간에서 구리가 대량 방출됩니다.

복부 형태의 케라라 (케라라)가 있습니다 - 간 손상은 간 질환에 걸리며 간 기능 장애로 일찍 복잡합니다. 데뷔에서 - 부종성 - 증후군 증후군의 발생, 그 중증도는 문맥 고혈압의 다른 징후의 중증도와 일치하지 않습니다. 혈청 내 다량의 미 결합 된 구리가 일정하게 존재하고 간뿐만 아니라 다른 기관에서도 증가 된 부착은 뇌, 각막, 신장, 골격, 적혈구의 용혈을 유발합니다.

신경학 - 추체 외로, 소뇌, 가성 무릎 장애, 발작.

경직 - 부정맥 - 운동 능력이 빠르거나 빠르며 떨리는 두 가지 주요 형태의 병은 임상 증상에 따라 크게 다릅니다. 첫 번째는 일반적인 경직의 급속한 발전과 비 리듬 성 정맥류 또는 비틀림 경련성과 운동의 존재를 특징으로합니다. 강성은 몸통, 팔다리 및 삼킴과 말하기와 관련된 근육의 근육까지 확장됩니다. Amymia, dysphagia, dysarthria가 주목됩니다. 걸음 걸이가 튀어 오르는 소리가납니다. 근육 뻣뻣함은 특히 자발적인 움직임 및 감정의 영향으로 발목 관절로 증가 할 수 있습니다. 환자는 종종 가장 불편한 자세로 동결합니다. 말초 사지에서 종종 수축을 형성합니다. 강성을 높이면 신속하게 움직이지 않게됩니다. 이 질환은 7 세에서 15 세 사이의 어린 시절부터 시작됩니다. 내장 질환은 3-5 세에 일찍 발생할 수 있습니다. 원칙적으로 간장 병리의 징후가 나타나는데, 이는 흔히 신경 증상의 발병에 앞서 발생합니다.

광대 한 flexor 떨림. 그 심각성은 간신히 지각 할 수있는 손 떨림에서 전신 떨림에 이르기까지 다양합니다. 떨림은 동요와 목적이있는 행동으로 악화됩니다. 다수의 환자에서 중등도의 떨림은 한쪽을 강조 할 수 있습니다. 뻗은 팔의 손가락의 떨림은 전형적으로 "팔랑 팔랑"입니다.

모든 환자에서 근긴장 이상이 관찰됩니다. 다양한 발현의 떨림 - 강체 형태의 징후. Hypomimia, hypersalivation, 어려운 단조로운 연설, 감소 된 지능이 결정됩니다. 역 동성 - 경직성 형태는 다양한 근육 그룹에 영향을 미치는 딱딱한 증후군을 동반합니다. 개발 된 단계에서, 의도적 인 구성 요소, 구음 수면 장애, 연하 장애, 소뇌 장애 및 근력 증강제가 결합 할 수있는 "박동 날개"유형의 과동 산이 검출됩니다. 특정 요법을 사용하지 않으면 증상의 증가는 뚜렷한 굴곡, 움직이지 않는 행동 및 심한 치매를 유발합니다.

추체 외 병리학 적 병변이있는 환자에서 피라미드 단일 및 편 마비가 발생할 수 있습니다. 이러한 경우는 대뇌 피질의 유의 한 병변에 의해 다른 형태와 다른 췌장 이영양증의 추체 외 피질 형태와 관련이있다. 환자는 일반적으로 일반적인, 특히 잭슨의 성격을 가진 간질 발작이 있으며 중대한 성격 장애를 가진 중증 정신 지체가 있습니다. 정신 질환은 다른 형태의 질환이있는 환자에서 발생할 수 있습니다. 그들은 정서적 - 의지 영역의 변화, 정신 활동 및 지능의 감소를 특징으로합니다. 이와 함께, 환자가 긴 신경 학적 증상이 없거나 일하는 능력을 저해하지 않는 매우 경미한 증상이있을 때 간 이식 이영양증의 양성 경과가 있습니다. 일반적으로 이러한 환자는 질병의 상세한 그림을 가진 환자의 가족을 검사 할 때 우연히 발견됩니다.

정서적 영역의 정신 장애, 정신병, 행동 장애,인지 활동.

혈액 - 용혈, 빈혈, 혈소판 감소증, 응고 장애. 15 %의 환자에서 급성 혈관 내 용혈이 발생할 수 있습니다. 용혈은 대개 일시적이며 자체적으로 진행되어 몇 년 간 간 손상의 밝은 징후를 선행합니다. 때로는 급성 간 기능 장애와 동시에 발생할 수 있습니다. 적혈구 막과 헤모글로빈에 대한 혈장 내 다량의 유리 구리 효과가 가정됩니다.

신우 - 관상 질환 (부분 또는 완전 Fanconi 증후군), 사구체 여과의 감소, 신장 결석.

신장 손상은 말초 부종, 미세 혈뇨, 미세 단백뇨 및 혈청 크레아티닌 농도 증가로 나타납니다. 초기 증상으로 거대 세포 및 미세 혈뇨가 관찰 될 수 있습니다. 소변에서 가장 흔하게 발견되는 것은 트레오닌, 티로신, 라이신, 발린, 페닐알라닌입니다.

안과 - 카이저 - 플라이 셔 링, 백내장 (렌즈 캡슐에 구리 침적물이 들어 있음).

내분비 - 무월경, 자연 유산, 자연 발달 지연, 여성형 유방, 다모증, 비만, 부갑상선 기능 항진증.

심혈관 - 심근 병증, 부정맥.

근골격계 골연화증, 골다공증, 관절증, 관절통.

위장 - 담석증, 췌장염, 자발적인 세균성 복막염.

네일 침대의 피부 과학적 청색 구멍, 혈관 자반병, 피부 과색성 증, 아노 구리스 증.

N.V.Konovalov는 복부 형태, 딱딱한 부정맥,과 운동 기 또는 초기 형태, 떨림 - 딱딱한 형태, 떨림 형태, 추체 외 피질 형태의 5 가지 형태를 골랐다. DHF는 어린 시절, 청소년기, 청소년기 및 성인기에 시작될 수 있으며 드물게 50-60 년 후에 나타날 수 있습니다. 40-50 %의 사례에서,이 질환은 35-50 %의 간 손상으로 나타납니다 - 다양한 신경학 및 / 또는 정신병 적 장애가 있습니다.

복부 형태는 만성 간염 유형에 의해 40 세까지 질병의 증상 및 심한 간 손상을 특징으로한다. 간경화; 신속한 진행성 (위급 한) 간염.

강직 - 부정맥 - 운동 장애 - 어린 시절 데뷔. 초기 증상은 작은 움직임을하는 데 어려움이있을 수 있습니다 근육 강성, bradykinesia, amymia, 음성 흐림, 빈번한 간질 발작, 정신 장애 및 지능의 적당한 감소가 있습니다; 질병의 진행 과정은 악화 및 완화의 증상과 함께 진보적입니다. 떨림이 심한 형태는 DHF의 가장 빈번한 형태 중 하나이며, 청소년기에는 증상이 절정에 이릅니다. 주요 증상은 근육 강성과 떨림, 육체 운동으로 인한 가중 및 수면 상태에서 사라집니다. 어떤 경우에는 athetoid 및 choreiform hyperkinesis, 연하 장애 및 언어 장애가 있습니다.

떨리는 형태 - 2 ~ 3 년 후에 시작됩니다. 전율이 임상상에 우세합니다. 빈번한 증상은 bradilalia, bradykinesia, 심한 유기성 증후군, 빈번한 간질 발작입니다. Extrapyramidal 피질 형태 - 다른 형태보다 일반적이지 않으며, 일반적으로 위의 형태 중 하나로서 시작됩니다. 이 형태의 DHF 추체 외 및 피라미드 장애, 간질 발작 및 현저한 지적 장애.

Wilson-Konovalov의 의심되는 질환은 다음과 같은 경우에 발생합니다 :

만성 간염과 간경변의 원인 불명.

격렬한 간 기능 부전;

아미노 전이 효소 수준의 설명 할 수없는 증가;

미지의 병인, 행동 변화의 적절한 신경 학적 변화의 존재;

간 질환의 징후와 결합 된 정신적 증상;

원인 불명의 후천성 용혈성 빈혈;

hepatocerebral dystrophy의 가족력.

Wilson-Konovalov 병의 진단을위한 기본 검사 (screening)

Kaiser-Fleischner 링 검출 : 신경 증상이없는 환자의 50-62 %에서 검출되지 않음. 중추 신경계에 손상을 입히는 초기 징후가있는 환자의 5 %에서 결석 할 수 있습니다.

세룰로 플라스 민의 혈청 함유량 감소 수준 검출);

특히 간 생체 시료 (250 μg / g 건조 중량)의 기관 내 구리 함량을 증가시킵니다.

소변에서 구리의 배설 증가 (일일 200mcg 이상 1500mcg의 속도로 증가 함, 규범 상 소변에서 구리 배설의 유의 한 증가는 관찰되지 않음;

세룰로 플라스 민에 대한 구리 동위 원소의 높은 함량 - 정상 - 48 시간 후 봉입 피크 없음; 이 검사는 정상 수준의 세룰로 플라스 민 환자에서만 진단 적으로 중요합니다.

유전 적 연구 : 형제 자매 및 발굴 된 가족의 다른 구성원에서 유의미합니다.

간 생검에서 구리의 정량 분석을 위해 분광 광도계 및 X- 선 회절 분석이 사용됩니다.

또한 간 방사성 구리의 흡수 진단에 사용됩니다. 구리 방사능 핵종의 정맥 투여 후 24 시간과 2 시간 후의 간 방사능의 비율은 일반적으로 1.4 ~ 9, Wilson-Konovalov 병의 경우 0.2 ~ 0.3이다. 이형 접합체 및 다른 간 질환 환자는 비율이 1입니다. 방사성 동위 원소의 동역학은 간 질환에서 hepatocerebral syndrome과 Wilson-Konovalov 병을 구별하는 것을 가능하게합니다.

뇌의 CT / MRI, 대뇌 반구 및 소뇌의 위축으로 인해, 경우에 따라 기저 핵이 껍질의 투영에서 괴사의 초점으로 시각화됩니다.

치료는 독성 효과를 막기 위해 몸에서 과도한 구리를 제거하는 것을 목표로합니다.

구리를 함유 한 제품 (양고기, 닭고기, 오리, 소시지, 생선, 갑각류, 버섯, 유채과, 밤색, 파, 무, 콩과 식물, 견과류, 자두, 밤, 초컬릿, 코코아, 꿀, 후추 등).

치료의 기본은 구리를 묶어서 몸에서 제거하는 약물을 사용하는 것입니다.

영국 anti-luisit (2,3- 디 메르 캅토 프로판올) - 하루 2 회 1.25-2.5 mg / kg의 근육 내 주사를 10-20 일간 실시하면 코스 간격은 20 일입니다. 또 다른 적용 방법 : 효과를 얻기 위해 하루에 2 ~ 3 회 200-300 mg을 몇 달 동안 도입하십시오. 약물의 사용은 주사 통증과 장기간의 치료로 인한 중독의 징후로 인해 제한적입니다.

Unithiol5 % - 5-10 ml 매일 또는 격일로, 25-30 회 근육 주사. 2 ~ 3 개월 내에 반복되는 과정.

D-penicillamine 소변에서 구리의 제거를 증가시킵니다 : 사구체를 통해 쉽게 여과되는 복합체를 형성합니다. 소변에서 구리 배설의 크기에 따라 하루에 0.3-1.3에서 3-4g을 투여합니다. 약물의 최적 용량은 하루에 0.9-1.2g입니다.

약제의 용량은 매년 정해져 야하고, 소변에서 구리의 배설을 기준으로 2 년마다 장기 치료를 통해 간 생검 및 간 생검 표본에서 구리 생검을 통제해야합니다.

치료의 영향을받는 임상 적 개선은 신경 증상의 평활화에서 나타나며 간에서의 염증 과정의 활동을 감소시킵니다. D- 페니 실라 민을 성공적으로 사용하면 구리 배설량이 3 ~ 5 배 증가합니다. 치료 시작 1 ~ 2 주에서 신경 학적 증상이 증가하고 간 기능 상태가 악화 될 수 있으며 이는 보통 몇 주 또는 몇 달 후에 개선됩니다. 만성 간염과 간경변의 활동이 완전히 사라진 것은 약물 사용 후 간 조직 검사에 따른 것입니다.

이는 극심한 간 기능 부전, 만성 간염 및 간경화의 배경에 대한 간부전의 진행, 약물 치료 실패로 나타냅니다.

질병은 장애로 이어진다. 예후는 질병의 초기 단계에서 적절한 치료를 처방 할 때 향상됩니다. 후기 단계의 치료는 합병증의 발병에 유의 한 영향을 미치지 않습니다.

사망은 일반적으로 CNS 손상과 관련된 합병증에서 간경화 (식도 정맥류 출혈, 간부전 출혈) 또는 격렬한 간염 합병증이있는 어린 나이에 주로 발생합니다.

질병의 조기 진단. homozygous 상태에서 결함 유전자가 확인되면 구리 킬레이트 제로 치료가 유아기부터 시작될 수 있습니다.

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